De Alfa Romeo 159 beschikt over maximaal 8 airbags, knie-airbags en gordijnairbags incluis. Zeven stuks zijn standaard, enkel een knie-exemplaar voor de passagier vooraan staan in de optielijst. Het veiligheidssysteem wordt aangevuld met driepuntsgordels op alle zitplaatsen. Vooraan zijn die voorzien van een degressieve krachtbegrenzer en een gordelspanner op de gesp. ISOFIX bevestigingspunten zijn voorzien voor twee kinderzitjes op de buitenste plaatsen achteraan.

De elektronische veiligheidsvoorzieningen, die vooral tot doel hebben bovenstaande systemen overbodig te maken, luisteren bij de 159 naar de letterwoorden ASC/VDC. Het is de verzamelterm voor het remsysteem met ABS, elektronische remkrachtverdeler en stabiliteitscontrole. Alfa Romeo vult het systeem nog aan met een hill holder. Die helpt de bestuurder bij het vertrekken op een helling. De stabiliteits- en tractiecontrole zijn uitschakelbaar en in tegenstelling tot de meeste merken –die het nodig vinden de bestuurder tegen wil en dank bij de hand te nemen- betekent dat ook effectief dat de systemen onder geen beding hun corrigerende aard zullen manifesteren. Gek genoeg moet je € 50 ophoesten voor een derde hoofdsteun achteraan. Nagenoeg al de rest is standaard.