De nieuwe SL wil ook uitblinken op het vlak van de veiligheid. Er is de aluminiumstructuur die geoptimaliseerd werd in functie tot een mogelijke aanrijding, het standaard aanwezige Pre-Safe® dat een mogelijk ongeval detecteert en alles in gereedheid brengt om de schok zo goed mogelijk op te vangen en de inzittenden optimaal te beschermen. De A-zuilen zijn opgebouwd uit aluminium met stalen buisverstevigingen en worden bijgestaan met koprolbeugels om de inzittenden te beschermen. Er zijn tweetraps frontale airbags, een hoofdairbag die de ganse zijkant afdekt, aangevuld met een thorax-airbag in de zijkanten van de zetels. Beide zetels zijn uitgerust met Neck-Pro hoofdsteunen die actief ingrijpen om risico's op whiplash-letsels uit te sluiten bij een aanrijding. Standaard vinden we de Attention Assist die waakt over de vermoeidheid bij de bestuurder en Adaptive Brake met Torque Vectoring Brake, een systeem waarbij het ingrijpen van de remmen op de wielen ook invloed heeft op de verdeling van het koppel naar de tractiewielen. De SL beschikt over een actieve motorkap voor het beschermen van voetgangers bij een ongeval en over het Intelligent Light System met Bi-Xenon-koplampen. Als nieuwe opties tegenover het voorgangermodel duiken de Actieve Parkeerassistent op, die de auto in en uit een parkeerplaats loodst, de actieve spoorassistent die de auto in het juiste baanvak houdt en de dodehoekassistent.